Enfermedades sin diagnostico y enfermedades raras: avances en neurodesarrollo / Rare diseases and undiagnosed diseases: advances in neurodevelopment

Resumen Las enfermedades raras y enfermedades sin diag nóstico se han posicionado en los últimos años como condiciones clínicas que han permitido avanzar el en tendimiento de las funciones de los genes y el im pacto en el desarrollo del individuo. En esta revisión, presentamos como los esfuerzos individuales hechos por muchos años para entender la fisiopatología de en fermedades comunes, enfermedades raras y otras aún más raras, como las enfermedades sin diagnóstico, que se unen hoy para, de manera cooperativa, avanzar en el conocimiento científico. Estos avances en el conoci miento permiten aplicar los avances obtenidos en un grupo de condiciones clínicas a otras con características fenotípicas similares o viceversa. El trabajo conjunto de equipos multidisciplinarios y la comunicación entre clínicos e investigadores proporcionarán oportunidades para proveer mejores oportunidades de tratamiento para pacientes y familias a lo largo de múltiples diagnósticos comunes o raros.

Abstract Rare diseases and undiagnosed diseases have re cently positioned themselves as clinical entities that provide important opportunities to advance our under standing of gene functions and the impact of them in the individual development. In this review, we present how efforts made over years to understand common diseases, rare diseases and even undiagnosed diseases come together today to cooperatively advances scientific knowledge. These advance in science and new acquired knowledge, make possible to apply the advances ob tained in a group of clinical conditions to others with similar phenotypic characteristics or vice versa. The cooperative work of multidisciplinary teams and the communication between clinicians and researchers have and will provide opportunities for better treatments for patients and families across multiple common and rare diseases.

Desórdenes del neurodesarrollo: del laboratorio al aula de clase / Neurodevelopmental disorders: from the laboratory to the classroom

Resumen Los desórdenes del Neurodesarrollo son en conjunto los diagnósticos más frecuentes en la práctica clínica en Neurología Infantil. De los años 70', se desarrolló una terminología usada para deno minar estos desordenes, con el objetivo de obtener mejor atención en servicios médicos y educativos para los afectados. A lo largo de los años, las clasificaciones han cambiado, pero el proceso fundamental del diagnóstico sigue siendo el mismo. Existe actualmente un movimiento para cambiar y establecer una nueva clasificación, basada en los déficits biológicos asociados con el fenotípico clínico. Esta nueva aproximación diagnóstica tiene como objetivo entre tantos otros, el diseño de intervenciones específicas que prometerían un mayor potencial curativo, a diferencia de las actuales opciones de tratamiento, que se basan en el manejo de síntomas. Impor tantes progresos se han hecho ya en este campo. Por ejemplo, algunos fenotipos conductuales en condiciones genéticas ampliamente conocidas como el Síndrome de Down, síndrome de X Frágil, neurofibromatosis, esclerosis tuberosa entre otros, han permitido proponer correlaciones biológicas con fenotipos comunes en pacientes con autismo, trastornos por déficit de atención, entre otros. Adicionalmente, el extenso estudio que actualmente se lleva a cabo sobre las denominadas enfermedades raras, que se asocian hasta en un 80% con trastornos del neurodesarrollo, ha abierto la posibilidad para muchas más correlaciones biológicas-comportamentales. En el futuro, será posible esperar oportunidades para la identificación de déficits biológicos moleculares, asociados con fenotipos clínicos cognitivos-conductuales y que, a partir de ellos se puedan diseñar intervenciones individuales a los problemas que hoy conocemos globalmente como los desórdenes del neurodesarrollo.

Abstract Neurodevelopmental disorders are the most common diagnosis in the clinical practice in child neurology. Since the 70's the terminology used for the diagnosis of these conditions, was developed with the goal of obtaining better ser vices for those individuals affected. Over the years the classification has changed but the fundamental process for diagnosis continues the same. There is a new movement aiming to change the current classification and propose a new one based in the molecular deficits associated with the clinical phenotype rather than a collection of symptoms. This new approach focusses on the identification of the molecular defectcausing of the specific to design targeted interventions that will promise a curative approach, rather than the current symptom-based interventions available. Important progress has been done alrea dy, given the high association between cognitive/ compartmental phenotype in some well-known genetic defects like Neurofibromatosis, TSC, Down syndrome, and the high association between different cognitive/compartmental phenotype in rare diseases. The future will hold opportunities to properly identify the molecular deficit and a tailored intervention for those conditions today called Neurodevelopmental disabilities.

Sueño, memoria y aprendizaje / Sleep, memory and learning

Las investigaciones recientes demuestran que mientras estamos tranquilamente durmiendo nuestro cerebro está muy ocupado procesando la información obtenida a lo largo del día. Asimismo, la falta de sueño ocasiona problemas en la consolidación de la memoria. El sueño juega un papel fundamental en el adecuado desarrollo del cerebro en crecimiento y muchos de los fenómenos de plasticidad cerebral ocurren durante el sueño. A nivel celular, los ciclos circadianos coordinan complejos mecanismos de "encender y apagar" genes y estructuras que regulan individualmente y colectivamente las funciones de cada célula del organismo y a su vez de cada órgano, cada sistema fisiológico, para finalmente producir un perfecto equilibrio en el funcionamiento mental, emocional y sistémico del individuo. El sueño influye en los procesos de memoria, aprendizaje, estados de ánimo y comportamiento, en las respuestas inmunológicas, procesos metabólicos, niveles de hormonas, digestión y muchas más funciones fisiológicas. Aquí presentamos una breve revisión de tres aspectos fundamentales relacionados con el sueño, enfocado especialmente en el efecto que tienen en procesos de aprendizaje y memoria: a. actividad eléctrica cerebral durante el sueño y correlación neuroanatómica con los mecanismos fisiológicos de memoria y aprendizaje; b. ciclos circadianos y su importancia en el funcionamiento de diferentes sistemas fisiológicos; c. algunos ejemplos de trastornos clínicos asociados con trastornos del sueño y sus repercusiones en aprendizaje y memoria.

Recent studies have demonstrated that while we are sleeping, our brain is very busy processing all information we have acquired along the day. Lack of sleep has shown to produce deficits in memory consolidation and plays an important role in brain development and brain plasticity in the several developmental stages of the human brain. At the cellular level, circadian cycles coordinate complex mechanism that "turn on and off" genes and cellular structures regulating individual cell functions to impact global organ and systems physiological activities. At the end a perfect and coordinated equilibrium in the mental, emotional and physiological is the goal of this complex process. Sleep impacts memory, learning, mood, behavior, immunological responses, metabolism, hormone levels, digestive process and many more physiological functions. We present a review of three basic aspects related with sleep: a. brain electrical activity during the sleep and neuroanatomic correlation with mechanism related with memory and learning; b. circadian cycles and impact in several physiological systems; c some examples of clinical disorders associated with sleep disorders and impact in learning and memory.

Trastorno por déficit de atención e hiperactividad más allá de la adolescencia ¿tiempo de pensar diferente? / Attention deficit hyperactivity disorder beyond adolescence. Time to think different?

El trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) es un desorden del neurodesarrollo caracterizado por un patrón de inatención-desorganización e hiperactividad-impulsividad más grave que lo esperado para el nivel de desarrollo de acuerdo con la edad del individuo. Para el diagnóstico es necesario, además, que este comportamiento produzca alteraciones en las distintas áreas de funcionamiento del afectado en comparación con individuos similares de su entorno. Se han publicado extensas revisiones sobre las comorbilidades psiquiátricas asociadas con el TDAH, pero se ha dedicado poca atención a su efecto en la salud general. En este trabajo se revisan algunos de los problemas de medicina general del adulto más frecuentemente asociados con el diagnóstico de TDAH, tales como tabaquismo, adicción, accidentes, trastornos de sueño, obesidad, hipertensión, diabetes, y muerte temprana. Hoy se requiere un seguimiento más cercano de los afectados con TDAH, no solo desde el punto de vista psiquiátrico sino también en lo referente a la atención médica general, para prevenir su impacto sistémico que en la adultez lleva a enfermedades crónicas graves y costosas para los sistemas de salud, los individuos y la sociedad. Estas consecuencias tienen repercusiones médicas muy serias que exceden lo académico y lo emocional y deben ser consideradas por equipos multidisciplinarios.

ADHD is a neurodevelopmental disorder characterized by a pattern of severe inattention-disorganization and/or hyperactivity-impulsivity beyond what is expected for individuals with a comparable development level. These behaviors impair daily life activities of patients in more than one environment and impact their performance and abilities compared with their peers. Extensive reviews have been published about the psychiatric comorbidities associated with ADHD but little attention has been given to the overall impact of ADHD on health. This study reviews some of the most common problems in medical care associated with ADHD like smoking, substance use, accident risk, sleep disorders, obesity, hypertension, diabetes, and early mortality. Today, a close follow-up of patient with ADHD is necessary not only from the psychiatric perspective but also in regard to general medicine issues to prevent the impact on health of those medical co-morbidities. Such conditions can end in severe chronic diseases with consequences and high cost for the individuals, the families and the society far beyond the academic and emotional impact frequently described as associated to ADHD. This condition has serious repercussions on health which need a medical multidisciplinary approach.

Características clíniacs de los trastornos de la migración neuronal

El presente artículo presenta la descripción de un grupo de 22 pacientes en edad pediátrica, con trastornos de la migración neuronal estudiados en el Departamento Neuro Pediátrico del hospital Militar Central. Se enfatizan los hallazgos clínicos y se demuestra el valioso aporte de las imágenes diagnósticas para la identificación y clasificación de estas anomalías